Окно имплантации

Окно имплантации при ЭКО – наиболее благоприятный и достаточно короткий период (~48 часов), когда оплодотворенный in vitro эмбрион может прикрепиться к эндометрию и перейти в фазу активного внутриутробного развития. Считается, что окно имплантации «открывается» на 6-7 день после овуляции (19-21 день менструального цикла). Но это правило работает не всегда и не для всех. Иногда ввиду естественных особенностей женской репродуктивной системы или под воздействием овариальной стимуляции, окно имплантации может сместиться в ту или иную сторону, снижая вероятность наступления беременности в текущем цикле ЭКО.

Успешность имплантации эмбриона зависит от многих факторов, но готовность (рецептивность) эндометрия считается одним из главных. Определение окна имплантации – задача сдостаточно сложная, но если изучением состояния эндометрия занимаются опытные репродуктологи и цитологи, использующие современные методы исследования микроскопии эндометрия вроде ERA-тестирования, то шансы перенести эмбрион в нужный момент достаточно высоки.

 О враче  Записаться на прием 

Borisova Tatyana Ivanovna 

 Стаж:  28 лет 

 Leading reproductive specialist, obstetrician-gynecologist 

 О враче  Записаться на прием 

Ivakh Victoria Ivanovna 

 Стаж:  26 лет 

 Head of the Department of Assisted Reproductive Technologies, obstetrician-gynecologist, reproductive specialist, candidate of medical sciences 

Циклические фазы эндометрия

Каждый месяц функциональный слой слизистой матки (эндометрий) проходит через цикл метаморфоз, изменяясь и трансформируясь, чтобы соответствовать естественной программе репродуктивного поведения, заложенной природой, и контролируемой центральной нервной (гипоталамус и гипофиз) и половой системами. В определенный момент слой эндометрия становится рецептивным – максимально готовым к естественному прикреплению или искусственной имплантации эмбриона. И чтобы понять, как поймать окно имплантации, стоит коротко рассмотреть циклические фазы эндометрия:

1. Менструальная фаза начинается в первый день менструального цикла и сопровождается отторжением и выводом функционального слоя матки через влагалище. Эндометрий сильно истончается, достигая 3-5 мм в толщину.
2. Фолликулярная фаза (пролиферации) начинается на 6-7 день менструального цикла и длится около недели. В этот период в яичниках начинают развиваться фолликулы, активно выбрасывая эстроген, который стимулирует рост эндометрия. Толщина функционального слоя слизистой увеличивается до 7-14 мм.
3. Лютеиновая фаза начинается на 15-16 день менструального цикла и сопровождается резким всплеском лютеинового гормона, который запускает процесс овуляции – разрыв фолликула, выход яйцеклетки, формирование желтого тела. Слой эндометрия увеличивается до 12-18 мм, железы расширяются и становятся извилистыми, спиральные артерии завиваются и достигают поверхностного слоя. Именно в этот период (с 16 по 28 день цикла) появляется имплантационное окно.
4. Если оплодотворение не произошло, запускается завершающая – ишемическая фаза, когда стенки эндометрия истончаются, кровеносные сосуды сжимаются, спиральные артерии сокращаются. Далее цикл повторяется.

Возникает закономерный вопрос: если слой эндометрия на протяжении менструального цикла утолщается и меняет свою структуру, то можно ли «поймать» окно имплантации на УЗИ? Ультразвуковое исследование в этом случае может использоваться лишь в качестве способа мониторинга роста слоя эндометрия, не более. Для определения готовности слизистой к имплантации используют другие техники.

Формирование имплантационного окна в естественном цикле

Естественный менструальный цикл длится от 21 до 45 дней у молодых девушек, и от 21 до 35 дней у более взрослых женщин. Усредненным показателем считается период в 28 дней. Если менструальный цикл стабильный и соответствует среднестатистическому показателю, то окно имплантации наступает на 6-7 день лютеиновой фазы. Это некий ориентир, который все используют в качестве аксиомы.

Имплантационный период в естественном цикле может начаться раньше или позже, если есть:

• проблемы с эндокринной системой;
• доброкачественные или злокачественные новообразования, локализирующиеся в яичниках;
• эндометриоз;
• заболевания мочеполовой системы, влияющие на выработку половых гормонов.

Если речь о здоровой репродуктивной системе, то, как мы уже говорили, в естественном цикле окно имплантации открывается на 6 или 7 день после разрыва фолликула и образования желтого тела.

Формирование имплантационного окна при ЭКО

При гормональной стимуляции овуляции окно имплантации может открываться раньше и быть короче, чем в естественном цикле. Это связано с действием гонадотропинов – гормонов, которые периодически вводят с помощью инъекций с начала менструального цикла для стимуляции роста фолликулов в яичниках. В таких условиях намного сложнее определить окно имплантации, так как оно может быть смещено относительно условной нормы на один или несколько дней. Каждый случай уникальный.

Если в нескольких циклах ЭКО не получилось попасть в окно имплантации, то есть только один вариант - обратиться в хорошую клинику репродуктологии, где практикуют высокоточный анализ на окно имплантации (ERA).

Наиболее эффективный и доступный вариант – использовать современные методы изучения микроскопии эндометрия для оценки его рецептивности. Эти же методы можно использовать, чтобы определить окно имплантации в крио протоколе, который проводится в естественном цикле. Анализ рецептивности эндометрия повысит шансы наступления долгожданной беременности.

Методы исследования эндометрия

Ввиду важности определения зрелости функционального слоя слизистой матки было создано несколько методов исследования эндометрия. Доступные варианты:

1. Гистологическое исследование небольшого кусочка эндометриоидной ткани. Суть метода в оценке изменений морфологии клеток на протяжении всего менструального цикла. Техника устарела, считается малоэффективной, используется крайне редко.
2. Контроль популяции простагландинов – специфических молекул, численность которых резко увеличивается перед наступлением наиболее благоприятного периода для имплантации эмбриона. Используется чаще, иногда в комплексе с другими типами исследований.
3. Микроскопическое исследование образца эндометриоидной ткани, полученного с помощью биопсии. Считается, что в момент открытия окна имплантации появляются пиноподии эндометрия – особые структуры на поверхностном слое слизистой матки.

Эти методы определения имплантационного окна считаются условно устаревшими. Хотя некоторые из них до сих пор активно используются в качестве самостоятельных методов исследования эндометрия или в комплексе с другими техниками для подтверждения или опровержения полученного результата.

Тест ERA

Тест ERA (E.R.A или Endometrial Receptivity Analysis) – это уникальная персонализированная молекулярно-генетическая технология изучения активности 238 генов, синхронизирующихся с ростом рецептивности эндометрия. Если упростить терминологию, то с помощью теста ERA исследуют молекулы РНК, – точнее, их количество, – что отражается на графиках, по которым определяют момент наступления окна имплантации.

При этом тест ERA позволяет заранее предсказать, когда начнется наиболее благоприятный имплантационный период, будет ли он смещен и на сколько. Это уникальная технология, разработанная испанской компанией Igenomix и протестированная ведущими лабораториями мира. По предварительным данным, эффективность ERA-тестирования может доходить до 90%, причем как в естественном цикле, так и в ЭКО и крио протоколах.

Метод основан на технологии высокопроизводительного секвенирования или NGS, который не только помогает определить наиболее подходящий эндометрий для имплантации по графикам молекул РНК, но и дает развернутую картину по количеству и разнообразию микрофлоры эндометрия. Тест ERA может дополняться другими типами исследований эндометрия, если это актуально.

Показания к ERA-тестированию

Генетически-молекулярное исследование активности целевых генов показано не всем. Его рекомендуют проводить:

• если есть подозрения общего снижения рецептивности эндометрия как симптома (в любом возрасте);
• пациенткам в возрасте до 35 лет, если в анамнезе имеется не менее трех неудачных попыток экстракорпорального оплодотворения;
• пациенткам в возрасте 35 лет и старше после двух неудачных циклов ЭКО;
• в качестве одного из диагностических методов для выявления причины бесплодия неявного генеза;
• если готовятся циклы ЭКО с донорскими половыми клетками.

Эти ограничения носят условный (необязательный) характер. Технология может применяться во всех циклах в любом возрасте по решению репродуктолога. Тест ERA позволяет просчитать доступные варианты окна имплантации и тщательно подготовиться к процессу переноса эмбриона в полость матки.

Стоимость ERA-тестирования

Цена ЕРА теста в многопрофильном медицинском центре Medical Plaza  в Киеве – от 8000 грн. Конечная стоимость может корректироваться, если используются другие процедуры и мероприятия, но только по согласию пациента. Более детально о стоимости персонализированного генетически-молекулярного исследования эндометрия в рамках программ экстракорпорального оплодотворения вы можете узнать по номеру телефона, который указан на сайте клиники.

В Medical Plaza работает команда опытных репродуктологов, эмбриологов и цитологов, которые помогли многим отчаявшимся парам стать счастливыми родителями. В клинике функционирует современная лаборатория для биохимических исследований, используется высокоточное диагностическое оборудование и передовая техника для эмбриональных манипуляций. Запись на прием проводится через форму регистрации (находится ниже). Также на консультацию репродуктолога можно записаться с помощью телефона или через чат.