Преимплантационная генетическая диагностика (ПГД)

ПГД – это молекулярно-биологический метод диагностики, при помощи которого можно выявить генетические и хромосомные аномалии, которые могут негативно отразиться на здоровье и жизнедеятельности плода, а также благополучном вынашивании беременности.

Суть процедуры ПГД

Генетическое исследование эмбриона позволяет не только точно оценить хромосомный набор, но и выявить мелкие нарушения в них. Исследование назначается на ранних стадиях развития зародыша еще до его трансплантации в полость матки. Процедура осуществляется рамках экстракорпорального оплодотворения. Она не предоставляет угрозы ни для женщины, ни для будущего плода. Противопоказаний к ее проведению нет. При естественном зачатии проведение такого исследования невозможно.

Генетическая проверка эмбриона проводится до беременности с помощью взятия образцов клеток из зародыша, который был создан в лабораторных условиях. Методика позволяет своевременно диагностировать хромосомные нарушения, а также генные нарушения. Часто именно хромосомные отклонения являются истинной причиной самопроизвольных выкидышей. Своевременная диагностика позволяет выявить главную причину привычной невынашиваемости и скорректировать подход к проведению экстракорпорального оплодотворения.

В ходе исследования происходит многократный анализ сегмента генетического кода. Благодаря такому подходу существенно повышается информативность и точность генетического исследования. Вероятность ошибки практически равна нулю. Метод не пропустит имеющееся отклонение. Процедура значительно повышает эффективность процедуры ЭКО, так как снижает вероятность невынашивания беременности. Также она увеличивает шансы на успешное лечение бесплодия. Главной целью исследования является подсадка только здоровых эмбрионов, что является гарантией рождения здоровых детей. Анализ можно использовать практически при любых типах генетических заболеваний.

Этапы процедуры

Генетическая диагностика эмбриона проводится в два основных этапа:

1. Получение эмбриональных клеток.
2. Анализ биологического материала.

Первым этапом диагностики является консультация специалиста, на которой он определит целесообразность проведения исследования. В большинстве случае, пара даже не подозревает о наличии наследственных патологий. Гарантированно исключить такую возможность как раз и позволяет генетическое исследование.

По его результатам врач подбирает схему, которая позволит избежать осложнений, связанных с вынашиванием и рождением больного ребенка. Для исследования наибольший интерес представляют зародыши на стадии бластоцисты. В этот период эмбрион уже имеет достаточно материала для исследования (около ста клеток). Адекватное количество яйцеклеток является важным условием для проведения ПГД в ЭКО. В противном случае нельзя будет гарантировать получение подходящих по всем параметрам эмбриона.

Далее проводится забор клеток, после чего помещаются в пробирки и подвергаются генетическому исследованию. В конце эмбрионы помещают в криохранилище для их хранятся до получения результатов. Затем проводится трансплантация зародышей, у которых отсутствуют какие-либо генетические дефекты.

Стоит ли делать ПГД

Решение о целесообразности проведения исследования поможет принять репродуктолог или генетик. Диагностика может быть назначена по медицинским показаниям, например, самопроизвольных выкидышах, замерших беременностях, неудачных процедурах ЭКО, нарушениях сперматогенеза у мужчин, наследственных патологиях.

К исследованию также можно прибегнуть и в отсутствии серьёзных медицинских показаний. При желании самой пары процедура может быть назначена для стопроцентной гарантии генетического здоровья будущего малыша. Процедура дает возможность:

• провести анализ на совместимость по человеческим лейкоцитарным антигенам;
• исключить патологии с поздними проявлениями, например, болезнь Альцгеймера;
• тестировать наследственные предрасположенности;
• исключить заболевания, не представляющие угрозу жизни.

Показания

Преимплантационная генетическая диагностика может быть назначена пациентам в следующих случаях:

• будущие родители являются носителями генетических заболеваний;
• скрининг анеуплоидии; 
• вероятность резус-конфликта;
• привычное невынашивание беременности;
• наличие хромосомных аномалий у родственников;
• тяжелый мужской фактор бесплодия;
• низкие показатели спермограммы;
• возраст мужчина старше сорока лет;
• отягощенный акушерский анамнез (мертворождение, замирание, спонтанные аборты, рождение ребенка с аномалиями);
• большое количество сперматозоидов с генетической патологией;
• возраст женщины превышает тридцать пять лет (чем старше женщина, тем выше процент выбраковки эмбрионов);
• как минимум две неудачные попытки ЭКО;
• использование донорских клеток.

Хромосомные мутации

Подразумевают собой перестройки изменения в строении хромосом. Отдельные их участки могут теряться, удваиваться или даже менять свое положение. Хромосомные аномалии не зависят от генетического аппарата пары. Они возникают при нарушениях расхождения хромосом в процессе мейотического деления. При помощи генетического анализа можно выявить такие отклонения, как синдром Дауна, Патау, Эдвардса, «кошачьего крика» и др.

Моногенные заболевания

Генетический анализ эмбриона позволяет выявлять большое количество распространенных моногенных патологий, среди которых:

• муковисцидоз;
• миопатии;
• мышечная атрофия;
• несиндромальная нейросенсорная тугоухость.

Повышенный риск врожденных аномалий

Зародыши с генетическими аномалиями как правило не могут удерживаться в матке. Они отличаются медленным развитием, застоем или низким качеством развития во время лабораторного наблюдения. Даже если прикрепление произошло и беременность наступила, часто происходят выкидыши на ранних сроках.

Методика позволяет выявить генетически нормальные и аномальные эмбрионы и предоставляет возможность рождения здоровых детей в семьях с предрасположенностью к тяжелым генетическим заболеваниям. Главной ее задачей является перенос в полость матки жизнеспособных здоровых эмбрионов. Если у кого-то из родителей имелись случаи генетических патологии либо в семье уже рожден больной ребенок, существует высокий риск, что и последующий родится с отклонением.

Преимплантационная генетическая диагностика эмбрионов позволяет обнаружить такие заболевания:

• Синдром Тернера.
• Гемофилия.
• Фенилкетонурия.
• Болезнь Альцгеймера и др.

Определённые генетические характеристики будущего ребенка

В ходе проведения специалисты могут даже определить пол будущего ребенка, благодаря чему можно трансплантировать в полость матки эмбрионы женского или мужского пола. Данный момент может быть не просто вопросом личного предпочтения, а иметь жизненно важное значение. Так, к примеру, гемофилия передается мальчикам, хотя носителями данного заболевания могут быть и девочки. После проведения генетического анализа можно обобрать зародыш женского пола. При помощи анализа можно также узнать резус-фактор ребенка и предотвратить резус-конфликт.

Трансплантация стволовых клеток

Процедура обеспечивает доступ к линиям эмбриональных стволовых клеток с нормальными и аномальными генотипами. Это позволяет провести диагностику механизмов первичной аномалии и разработать эффективные схемы лечения генетических отклонений.

ПГД и ПГТ: разница понятий и специфика

Несмотря на то, что ПГД и ПГТ по сути являются синонимическими понятиями одного и того же направления, между ними все же присутствуют некоторые отличия. Раньше под аббревиатурой ПГД специалисты подразумевали диагностику исключительно моногенных или структурных хромосомных заболеваний. А для исследования анеуплоидии применялся генетический скрининг. На данный момент оба термина объединены понятием ПГТ. Метод анализирует все хромосомы в каждом эмбрионе для исключения всех имеющихся аномалий.

Существуют разные типы генетического анализа, которые подбираются в зависимости от типа проблемы, которая подлежит обнаружению. В настоящее время применяется:

• FISH (самый старый метод).
• CGH/aCGH (позволяет исследовать все пары хромосом, гарантирует стопроцентную точность исследования).
• NGS (самый новый и современный метод).

NGS анализ

ПГД методом NGS представляет собой диагностику нового поколения и признан специалистами, как одно из самых современных и надежных исследований. В настоящее время она является самым распространенным методом исследования. С помощью данного метода можно выявить изменения генов, а также наследственные и эмбриональные мутации. Он отличается высокой чувствительностью, благодаря чему специалистам удается избежать большого количества ошибок в диагностике.

Процедура осуществляется в два этапа:

1. Полногеномная амплификация. На этом этапе происходит выделение генетического материала из полученных эмбриональных клеток и увеличение его количества для последующего анализа.
2. Анализ числа хромосом. В заключении указывается хромосомный набор каждого эмбриона, а также предоставляются рекомендации к переносу в полость матки.

Если в ходе NGS диагностики были выявлены пригодные для переноса бластоцисты, начинается этап подготовки к криопротоколу. В день переноса эмбрион размораживают, оценивают его жизнеспособность и проводят трансплантацию в полость матки.

NGS анализ считается самым эффективным и безопасным в виду многих причин, а именно:

• исследование предоставляет информацию обо всех хромосомах, включая ладе самые малейшие структурные изменения;
• тестируются только зародыши с высоким потенциалом к переносу;
• возможность получения достаточного количества биологического материала, что увеличивает точность процедуры;
• менее травматичная процедура;
• высокая выживаемость эмбрионов и их последующий перенос;
• исключено негативное влияния гормональной стимуляции и соответственно высокие шансы на зачатие;
• возможность выявления носительства практически любой аномалии.

ПГД в обычном цикле ЭКО и в криоцикле

Обычный протокол ЭКО с ПГД проходит по стандартной схеме. Пациентка проходит все необходимые этапы. Все начинается с гормональной стимуляции. Далее следует забор фолликулов и оплодотворение яйцеклеток в лабораторных условиях. Перед переносом эмбриона проводится тщательный отбор. Предпочтение отдается здоровым и полноценным зародышам. Процедура заканчивается имплантацией эмбриона.

В отличие от стандартного протокола, анализ в криоцикле осуществляется на пятый день развития зародышей, после чего они помещаются в криохранилище для мгновенной заморозки. Среди главных преимуществ процедуры можно выделить следующее:

• минимальные риски гиперстимуляции;
• большее количество биологического материала и времени для исследования;
• менее травматичная процедура.

Как влияет ПГД на эмбрион

Исследование не оказывает негативного воздействия на дальнейшее развитие зародыша и в целом на эмбриогенез. Это абсолютно безопасная процедура как для самой женщины, так и для ее будущего ребенка. Взятие клеток на исследование не вызывает развитие аномалий, а напротив позволяет предотвратить рождение детей с подобными отклонениями.

Генетика эмбриона при ЭКО абсолютно безопасна даже при проведении криопротокола. В этом случае используется витрификация, или быстрая заморозка. Это самый безопасный метод на сегодняшний день. Благодаря мгновенной заморозке можно предотвратить образование льда и повреждение хрупких клеток. Грамотно проведенная процедура не влияет на жизнеспособность и качество зародыша. Шансы на наступление беременности точно такие же, а в некоторых случаях криопротокол даже повышает вероятность успеха экстракорпорального оплодотворения.

Действия после получения результатов

В случае обнаружения аномалий имплантация зародыша в полость матки не проводится. Перенос может быть осуществлен только с использованием здоровых эмбрионов.

Обычно результаты анализа не вызывают никаких вопросом у репродуктолога. Если в заключение указано, что этот фрагмент в норме и его можно трансплантировать в матку, а этот – имеет аномалии, дальнейшие действия специалиста очевидны. Однако бывают и неоднозначные ситуации.

Существует такое понятие, как мозаичные эмбрионы, которые содержат хромосомы с правильным и неправильным набором. В этом случае трансплантация таких зародышей результат может быть, как положительным, так и отрицательным. Здесь только остается надеяться на чудо, что хромосомная аномалия не проявит себя, беременность наступит и родится здоровый малыш.

Если в ходе исследования был обнаружен сомнительный и некачественный эмбрион, выбор очевиден. Но что, если имеется только анеуплоидный и мозаичный зародыш? В этом случае потребуется консультация генетика. Во время консультации специалист подробно разъясняет результаты и разработает план действий при имеющихся отклонениях.

Если у зародыша отсутствуют отклонения, в графе будет указано «норма» и «рекомендован перенос». В случае аномалий в ячейке может быть указано следующее:

• Анеуплоидии. В данном случае хромосомный набор изменен из-за утраты одной из хромосом или наличия дополнительного элемента.
• Сегментарные аномалии. Не характеризуются изменением набора хромосом. Для данного типа аномалий характерно нарушение их структуры.
• Мозаичные отклонения. Присутствует несколько вариантов кариотипа.

Преимущества ПГД

Среди главных достоинств анализа эмбриона на генетику специалисты выделяют:

• рождение здорового потомства;
• высокая чувствительность метода;
• максимальная автоматизация процесса;
• отсутствие негативного воздействия на эмбриогенез;
• увеличение частоты наступления и благополучного вынашивания беременности;
• снижение риска прерывания беременности на ранних сроках;
• снижение частоты наступления многоплодных беременностей;
• защита от медицинских или психологических травм, связанных с необходимостью прерывания беременности;
• раннее распознавание отклонений и своевременное их лечение;
• уменьшение рисков рождения ребенка с патологией;
• возможность криоконсервации жизнеспособных эмбрионов для их использования в будущем;
• гарантия успешного наступления беременности (для переноса используется лучший здоровый эмбрион);
• снижение риска выкидыша;
• экономия средств (лечение возможных генетических отклонений в будущем обойдется гораздо дороже);
• минимальные погрешности в вычислениях.

Где сделать?

Проверка эмбрионов при ЭКО – это высокотехнологичное исследование. Точность и информативность ее результатов, а также сопутствующие риски во многом зависят от навыков и квалификации специалиста, который проводит биопсию. Это достаточно сложная процедура, которая должна быть проведена специалистами, которые прошли специальную подготовку и имеют достаточный опыт в осуществлении подобных манипуляций. Вот почему предпочтение следует отдавать проверенным клиникам с безупречной репутацией.

Анализ ПГД можно сделать в медицинском центре «Medical Plaza». Мы собрали лучших профессионалов города различных специализаций. Мы гордимся технической оснащенностью нашей клиники, которая соответствует мировым стандартам качества. Наши специалисты предлагают реально действующие методы, которые увеличивают шансы наступления беременности уже с первой попытки.

Нас выбирают по многим причинам:

• Высокий профессионализм.
• Гарантированные результаты.
• Принципы доказательной медицины.
• Комплексный подход.
• Высокотехнологичные методики.
• Экспертное оборудование.