Глиобластома
Что такое глиобластома головного мозга
Глиобластома – это злокачественная опухоль мозга, которая берет свое начало из глиальных клеток, составляющих опорную ткань в центральной нервной системе, включая мозг. Глиобластома классифицируется как глиома — общий термин для опухолей, исходящих из глии (глиальных клеток).
Глиобластому можно описать следующим образом:
- Развивается стремительными темпами и крайне агрессивно.
- Отличается инфильтративным ростом с прорастанием в близлежащие здоровые ткани.
- Практически никогда не дает метастазов за пределами нервной системы (даже на запущенных стадиях).
- Не имеет четких границ, что существенно усложняет диагностику и лечение.
- Имеет крайне неблагоприятный прогноз. Вызывает частые рецидивы даже после проведённого лечения.
- Может возникнуть в головном и спинном мозге. Чаще всего локализуется в лобных и височных долях.
Глиобластома - опухоль 4 степени
Глиобластома мозга классифицируется как опухоль 4 степени по шкале злокачественности опухолей мозга, является наиболее агрессивной и злокачественной формой глиомы. Лечение включает в себя хирургическое вмешательство, радиотерапию и химиотерапию. Несмотря на лечение, глиобластомы имеют высокую вероятность рецидива, даже после хирургического удаления и дополнительного лечения.
Этиология
Этиология глиобластомы до сих пор остается предметом активных исследований, и точные причины ее развития окончательно не установлены. В настоящее время известно, что она, как и многие другие виды рака, может развиваться в результате генетических и молекулярных изменений. Они приводят к нарушению нормального регулирования клеточного роста и дифференциации, что и вызывает образование опухоли. Процесс канцерогенеза может быть обусловлен сочетанием и многих других факторов, включая образ жизни, влияние окружающей среды, условия труда.
Классификация глиобластом
В зависимости от морфологии преобладающих клеток глиобластомы классифицируются следующим образом:
- гигантоклеточная (отличается наличием клеток с несколькими ядрами);
- мультиформная (является самым опасным вариантом, характеризуется быстрым некрозом из-за усиленного кровоснабжения опухоли);
- глиосаркома (достаточно редкий вариант, характеризуется наличием саркоматозных компонентов).
Стадии развития
Онкология развивается в четыре основные стадии:
- Опухоль имеет небольшие размеры, четкие границы и медленно растет. Признаки заболевания слабо выражены или вовсе отсутствуют. Опухоль считается наименее агрессивной и может быть удалена хирургическим путем.
- Опухоль увеличивается в размерах и распространяется на близлежащие ткани. Симптомы нарастают. Прогнозы ухудшаются.
- Наблюдается активный рост опухоли. Присутствует выраженная симптоматика. В патологический процесс вовлекаются мозговые структуры.
- Характеризуется высокой степенью злокачественности, тяжелой симптоматикой и крайне неблагоприятным прогнозом. В хирургическом вмешательстве на этом этапе развития заболевания смысла уже нет. Пациенту может быть оказана паллиативная помощь, направленная на облегчение страданий и продление жизни, насколько это возможно.
Глиобластома и метастазы
Несмотря на то, что глиобластома является агрессивной опухолью, она редко формирует метастазы вне мозга. Это отличает её от многих других типов рака. Глиобластома чаще всего распространяется локально, в пределах мозга, инфильтрируя окружающие ткани.
Метастазирование происходит крайне редко и чаще всего случается на поздних стадиях болезни у пациентов, проходящих длительное лечение. Раковые клетки могут появляться в легких, лимфатических узлах, костях и печени, но это больше исключение из правил, подтверждающее общую тенденцию. Точные механизмы, позволяющие глиобластоме метастазировать за пределы ЦНС, до конца не изучены. Предполагается, что это может происходить гематогенным путем или через спинномозговую жидкость.
Диагностика глиобластомы
Диагностировать заболевание на ранних стадиях сложно из-за неспецифической клинической картины. Пациенты скорее спишут свое состояние на усталость, переутомление, мигрень или депрессию, чем заподозрят опухоль мозга.
Проблема состоит в том, что еще до появления первых симптомов образование может достигать значительных размеров. Это связано с высокой адаптивной способностью мозга компенсировать увеличение объема опухоли до определенного момента. Проблема может стать заметной, когда глиобластома начинает сдавливать жизненно важные структуры мозга. Одним из главных способов выявления онкопатологий на раннем этапе их развития является диспансеризация, которую раз в год может и должен проходить каждый.
При подозрении на глиобластому могут назначаться:
- МРТ, КТ (с высокой точностью выявляют опухоль и связанные с ней изменения);
- стереотаксическая пункционная биопсия (позволяет подтвердить наличие злокачественных клеток путем забора небольшого фрагмента ткани);
- эхоэнцефалография и электроэнцефалография (определяют активность головного мозга);
- люмбальная пункция (подразумевает забор спинномозговой жидкости);
- ПЭТ (позволяет выявить опухоль на ранних стадиях ее развития);
- рентгенография (позволяет обнаружить участки некроза, установить метастатические поражения);
- лабораторные исследования (гистологическое типирование, молекулярный тест, иммуногистохимия и др.).
Крайне важно выявить опухоль на ранней стадии. От этого зависит продолжительность и качество жизни. Как только появляются первые симптомы, следует обратиться за помощью к специалисту и пройти комплексное обследование.
Причины возникновения глиобластомы
Точные причины развития глиобластомы, как и большинства других опухолей, неизвестны. Однако специалистам удалось выделить некоторые провоцирующие факторы, которые могут послужить триггером в развитии онкологического процесса. К ним относятся:
- радиоактивное облучение;
- вредные привычки (курение, алкоголизм, наркомания);
- вредная пища;
- возрастные изменения;
- травмы головы;
- электромагнитное излучение;
- туберозный склероз, нейрофиброматоз 1 типа;
- синдром Ли-Фраумени, Линча, Коудена;
- вирусные инфекции (цитомегаловирус, герпес);
- проживание в условиях неблагоприятной атмосферы;
- воздействие химических и токсических веществ;
- иммуносупрессивные состояния.
Генетика
Исследования в области генетики и молекулярной биологии выявили ряд мутаций, которые играют ключевую роль в развитии этой опухоли. Наиболее значимые из них:
IDH-мутация (мутация изоцитратдегидрогеназы). Изоцитратдегидрогеназы (IDH) - это ферменты, участвующие в обмене веществ. Мутации в генах IDH1 и IDH2 приводят к изменению активности этого фермента и, как следствие, к нарушениям обмена веществ в клетке. Данные мутации часто встречаются у пациентов с определенными подтипами глиобластомы. Ключевые аспекты:
- Мутации в IDH1 и IDH2 приводят к необычному обмену аминокислоты изоцитрата, что может способствовать формированию новых сигнальных молекул и изменению клеточного облика.
- Согласно исследованиям, наличие мутаций в IDH может быть связано с более благоприятным прогнозом у пациентов с глиомами.
Мутации гена EGFR (эпидермальный фактор роста). Эпидермальный фактор роста - это белок, который участвует в регуляции роста и деления клеток. Мутации в гене EGFR могут привести к неадекватной активации сигнальных путей, что способствует неконтролируемому росту клеток и развитию опухолей. Открытие мутаций в гене EGFR имеет важное значение в контексте терапии. Некоторые лекарства, такие как ингибиторы тирозинкиназ EGFR (например, эрлотиниб и гефитиниб) применяются в лечении определенных форм рака. Изучение мутаций гена EGFR помогает лучше понять молекулярные механизмы развития рака, что в свою очередь может привести к более эффективным подходам в диагностике и лечении глиобластомы и других опухолей, связанных именно с мутациями EGFR.
MGMT-метилирование. MGMT-метилирование относится к процессу, при котором в определенных областях гена MGMT происходит добавление метильной группы к ДНК, что может привести к тому, что ген становится менее активным. Когда ген MGMT метилирован, его активность снижается, и белок MGMT в меньшей степени выполняет свою роль в ремонте поврежденной ДНК.
В контексте опухолей, в частности глиом, MGMT-метилирование является важным биомаркером. У пациентов с глиомами, у которых ген MGMT метилирован, белок MGMT в опухоли обычно менее активен. Это может влиять на чувствительность опухоли к лечению алкилирующими химиотерапевтическими препаратами, такими как темозоломид.
Профиль MGMT-метилирования может влиять на прогноз и определение лечебного подхода при глиомах, и определение статуса метилирования MGMT может быть использовано для определения лечебной стратегии в индивидуализированном лечении пациентов с опухолями головного мозга.
Глиобластома и возраст
Риск возникновения глиобластомы значительно увеличивается с возрастом, особенно после 45 лет, и достигает пика в 65-75 лет. Эта корреляция может быть связана с накоплением генетических и эпигенетических изменений в клетках. Известны случаи возникновения заболевания в любом возрасте, включая детский.
Первичные глиобластомы, возникающие без известного предшественника, чаще диагностируется у мужчин старшего возраста. Вторичная форма, формирующаяся из опухолей низкой степени злокачественности, больше всего выявляется у женщин среднего и старшего возрастов.
Симптомы глиобластомы
Клинические проявления онкопатологии зависят от размера, вида и локализации опухоли. На ранних стадиях заболевание может никак себя не проявлять. По мере прогрессирования процесса появляются общемозговые и очаговые симптомы. Первые связаны с повышением ВЧД. К ним относятся:
- головные боли;
- тошнота и рвота;
- головокружение;
- общая слабость и утомляемость;
- снижение памяти и интеллектуальных способностей;
- депрессивное состояние, раздражительность.
Главным симптомом заболевания является мучительный приступ головной боли, который усиливается в положении лежа и не снимается даже сильнейшими обезболивающими препаратами. Тошнота и рвота не связаны с приемами пищи и не приносят облегчения. У человека наблюдается апатия, подавленное настроение и упадок сил без видимых на то причин.
В зависимости от места расположения глиобластомы могут появляться различные локальные симптомы:
- судороги;
- онемение конечностей;
- изменение чувствительности конечностей;
- нарушение координации движений;
- галлюцинации;
- угнетение дыхания;
- ухудшение аппетита;
- нарушение зрения, слуха, памяти и речи.
Первые признаки глиобластомы
В зависимости от расположения опухоли и степени её воздействия на окружающие ткани первые признаки могут отличаться в каждом отдельном случае. Однако существует ряд общих симптомов, которые могут указывать на наличие этой опухоли:
- головные боли;
- дневная сонливость;
- общая усталость;
- быстрая утомляемость;
- снижение работоспособности;
- затруднения с концентрацией внимания;
- небольшие проблемы с памятью.
- не характерные для человека раздражительность или апатия.
На начальных стадиях симптомы появляются периодически. По мере прогрессирования патологии и увеличения опухоли в размере они приобретают постоянный характер.
Лечится ли глиобластома
Заболевание имеет крайне неблагоприятный прогноз. Речь идет не о полном излечении и выздоровлении, а снижении клинической симптоматики, продлении жизни и повышении ее качества. Этого можно добиться только при помощи грамотной и своевременной комбинации современных методов лечения.
Результаты лечения определяются тем, на какой стадии была обнаружена опухоль. Основная сложность связана с тем, что некоторые клетки могут хорошо реагировать на определенные методы терапии, в то время как другие могут вообще не откликаться на нее.
Тактика лечения подбирается в строго индивидуальном порядке. В основе выбора лежат:
- результаты диагностики (локализация, форма и степень развития опухоли);
- особенности течения заболевания;
- анамнез, общее состояние пациента, наличие сопутствующих патологий.
Хирургическое вмешательство
Операция позволяет не только удалить опухоль, устранить компрессию анатомических структур и уменьшить отек мозга, но и взять образцы ткани на анализ, что крайне важно для постановки диагноза и назначения адекватной схемы лечения.
Поскольку глиобластома не имеет четких границ и глубоко прорастает в здоровые ткани, полностью удалить все злокачественные клетки, не задев жизненно важные структуры мозга, представляется возможным далеко не во всех случаях. Иногда может быть принято решение о проведении частичной резекции. Это позволяет уменьшить клиническую симптоматику и значительно улучшить самочувствие больного. На остальные раковые клетки оказывается воздействие при помощи лучевой или химиотерапии. На последних стадиях хирургическое вмешательство выполняется не с целью излечения, а в рамках паллиативной помощи, направленной на облегчение симптомов и улучшение качества жизни.
Проведение хирургического вмешательства требует от нейрохирурга высокого мастерства. Из-за врастания опухоли в структуру мозга поражённые ткани довольно непросто отличить от здоровых. Это затрудняет их полное удаление без риска повреждения критически важных структур.
Лучевая терапия
Суть терапии заключается в применении ионизирующей радиации, действие которой направленно на уничтожение оставшихся раковых клеток, снижение вероятности рецидива и облегчение клинических проявлений. Чаще всего практикуются в качестве дополнительного метода после проведения операции. При неоперабельной форме может использоваться в качестве основного лечения.
Химиотерапия
Подразумевает применение специальных лекарственных препаратов для подавления роста раковых клеток и предупреждения их распространения в другие части мозга. Чаще всего назначается после хирургического вмешательства, но может использоваться и в качестве самостоятельного метода лечения или в комплексе с лучевой терапией.
Глиобластома: прогноз после операции
Прогноз строится на основании следующих данных:
- удалена вся опухоль или только ее часть;
- вид опухоли, степени злокачественности, локализация;
- общее состояние здоровья, наличие сопутствующих патологий.
Более чем в 70% случаев случается рецидив в течение первого года после оперативного вмешательства. И это даже при условии проведения лучевой и химиотерапии. По этой причине пациентам рекомендовано проводить каждые полгода МРТ или КТ, чтобы отслеживать состояние и своевременно заметить рецидив.
Неутешительные прогнозы часто связаны с тем, что патология обнаруживается слишком поздно, когда опухоль успела прорости в окружающие ткани. Образование увеличивается стремительно, что приводит к нарушению жизненно важных функций организма.
Глиобластома: выживаемость
Прогноз остается неблагоприятным даже при условии проведённого лечения. Результаты крупнейших исследований продемонстрировали следующие факты. В случае отсутствия лечения прогнозируемый срок жизни составляет три месяца с момента появления первых симптомов.
Если же человек получил квалифицированную помощь, этот показатель возрастает до двух лет. Исключением является мультиформная глиобластома – наиболее опасный вариант опухоли. В этом случае даже своевременная терапия не гарантирует выживаемость более одного года.
Всего около 5% пациентов, получивших квалифицированную медицинскую помощь, живут пять лет и дольше. У пациентов пожилого возраста эти показатели еще более низкие. Средняя продолжительность их жизни составляет менее одного года.
Лучших нейрохирургов с большим клиническим опытом и высоким мастерством можно найти в клинике «Medical Plaza». В распоряжении наших специалистов имеются самые современные технологии, позволяющие достигать лучших результатов лечения. Если вовремя не среагировать на свое состояние, могут наступить серьезные последствия. Это касается любого заболевания, но особенно, опухолей головного мозга. Не медлите с визитом к врачу, запишитесь на прием уже сейчас. Мы знаем, как Вам помочь!
Источники:
- "Glioblastoma: Molecular Mechanisms of Pathogenesis and Current Therapeutic Strategies" – Swapan K. Ray, K. Al-Mohanna
- "Brain Tumors: An Encyclopedic Approach" – Andrew H. Kaye, Edward R. Laws
- "Principles and Practice of Neuro-Oncology: A Multidisciplinary Approach" – Mark Bernstein, Mitchel S. Berger
- "Handbook of Brain Tumor Chemotherapy, Molecular Therapeutics, and Immunotherapy" – Herbert B. Newton
- "Molecular Neuro-Oncology and Its Clinical Application" – Colin Watts
- "Journal of Neuro-Oncology"
- "Neuro-Oncology" – Специализированный журнал о глиобластоме и других опухолях ЦНС
- "Cancer Research Journal" – Статьи о молекулярной биологии и таргетной терапии глиобластомы
- "Frontiers in Oncology – Neuro-Oncology Section"
- "Clinical Cancer Research"
- American Association of Neurological Surgeons (AANS) – Раздел о глиобластоме
- National Cancer Institute (NCI) – Рекомендации и исследования по лечению глиобластомы
- European Association of Neuro-Oncology (EANO) – Клинические рекомендации по глиобластоме
- Нейрохирургия
- Врач-нейрохирург
